L’adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC) è una neoplasia altamente aggressiva, caratterizzata da marcata plasticità cellulare, eterogeneità intratumorale e rapida insorgenza di resistenza alle terapie. Questo progetto si propone di chiarire i meccanismi biologici alla base di tali caratteristiche, con particolare attenzione ai fenomeni di fusione cellulare, alle reti di comunicazione intercellulare e alle interazioni dinamiche all’interno del microambiente tumorale (TME).

Evidenze crescenti suggeriscono che la fusione tra cellule tumorali e componenti stromali o immunitarie possa generare cellule ibride dotate di maggiore adattabilità, potenziale metastatico e resistenza ai trattamenti. Parallelamente, gli scambi di segnali all’interno del TME contribuiscono alla riprogrammazione trascrizionale e alla sopravvivenza cellulare sotto pressione terapeutica.

Un aspetto centrale di questo studio riguarda l’analisi dei meccanismi di resistenza alle terapie target di nuova generazione, in particolare agli inibitori di KRAS, che hanno mostrato risultati promettenti ma sono spesso limitati da rapide risposte adattative. Attraverso l’integrazione di sistemi avanzati di coltura in vitro, organoidi derivati da pazienti e modelli in vivo, il progetto intende individuare i meccanismi cellulari e molecolari alla base della resistenza terapeutica. L’obiettivo finale è identificare nuove vulnerabilità legate alla plasticità tumorale e alle interazioni con il microambiente, aprendo la strada a strategie terapeutiche più efficaci e durature.

Dott. Elisa Giovannetti, Enza Lonardo, Loretta del Mercato, Paola Cappello, Paolo Porporato, Miriam Martini, Federica Marchesi, team I-PCC – Italian Pancreatic Cancer Community

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